一、研究背景與目標(biāo)

二、核心成果

1. 連續(xù)流合成的優(yōu)勢(shì)：流動(dòng)反應(yīng)器中快速混合、強(qiáng)化傳熱傳質(zhì)，提升反應(yīng)選擇性（如酯到醛的選擇性還原）；支持高溫高壓條件下的安全操作，適合高活性反應(yīng)（如快速鋰化反應(yīng)）。

2. 合成路線設(shè)計(jì)（Scheme 1-5）：

核心步驟：酰化反應(yīng)→環(huán)丙胺取代→兩次區(qū)域選擇性芳香親核取代SNAr→酯水解→酸化。

關(guān)鍵優(yōu)化：

溶劑與堿的選擇：考慮FDA對(duì)殘留溶劑的限制（氯仿≤60 ppm，乙腈≤410 ppm），最終選用乙腈/N,N-二異丙基乙胺（DIEA），在180℃、175 psi條件下，1.5分鐘內(nèi)生成98%的中間體6；

副產(chǎn)物處理：通過(guò)乙酰氯與DIEA在常溫下快速酰化，將副產(chǎn)物二甲胺轉(zhuǎn)化為無(wú)干擾的N,N-二甲基乙酰胺（DMA），確保連續(xù)反應(yīng)不中斷；

規(guī)避沉淀問(wèn)題：中間體2和3溶解度低（如3在DMSO中<0.016 M），通過(guò)保溫避免結(jié)晶堵塞反應(yīng)器。

3. 反應(yīng)條件優(yōu)化：一鍋法環(huán)化與SNAr反應(yīng)：通過(guò)調(diào)整DBU（1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯）和的paiqin的用量（3.0 equiv DBU+3.0 equiv），在180℃下5分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)81%的目標(biāo)產(chǎn)物2產(chǎn)率（表1）。

四、意義與價(jià)值

六、拓展

精準(zhǔn)輸送反應(yīng)物是確保反應(yīng)順利進(jìn)行與產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基石。布瑞利斯的高壓恒流雙柱塞泵與高壓恒流防爆四氟泵在此發(fā)揮了關(guān)鍵作用。高壓恒流雙柱塞泵流量范圍寬廣，從 0.001mL/min 到 3000mL/min，高壓恒流防爆四氟泵也提供 0 - 20/100/200/500/1000ml 等多種規(guī)格選擇，無(wú)論實(shí)驗(yàn)規(guī)模大小，還是工業(yè)化生產(chǎn)，都能滿足流量需求。并且，它們的流量準(zhǔn)確度高，像高壓恒流防爆四氟泵在 5mL/min（水）的流量下，準(zhǔn)確度可達(dá) 0.5% 。在環(huán)丙沙星鹽酸鹽合成時(shí)，泵具有一鍵沖洗功能，可減少長(zhǎng)時(shí)間工作對(duì)泵內(nèi)構(gòu)件的影響；泵具有恒流和恒壓兩種功能，這兩種功能可隨意切換，進(jìn)料可根據(jù)工藝需求調(diào)節(jié)實(shí)際進(jìn)料流量，具有定時(shí)定量功能；泵腔體內(nèi)不只有一個(gè)單向閥以保證泵流速平穩(wěn)流量穩(wěn)定；泵可通過(guò)連接天平實(shí)現(xiàn)流速與物料重量連鎖控制，進(jìn)而從源頭上保障產(chǎn)品質(zhì)量。